All posts by : Osvaldo Dalzotto

En abril de 2014, Ada G. Blidner, doctora en ciencias biológicas y las investigadoras del Instituto Oncológico Angel H. Roffo, Elisa Bal de Kier Joffe y Slobodanka M. Klein, publicaron un original descubrimiento en una de las mejores revistas especializadas en inmunología: Journal of Immunology.

El descubrimiento aporta nuevos conocimientos para tratar el cáncer y otras enfermedades. Los científicos observaron que, por medio de drogas sencillas y de bajo costo, se puede mejorar o modificar la acción de una población de células del sistema inmunológico – las Células Mieloides Supresoras (CMS) – para que actúen contra el tumor.

Dra. Blidner ¿por qué su investigación se centró en las CMS? ¿cuál es su función en el sistema inmunológico?

Las CMS fueron descubiertas por distintos grupos a comienzos del año 2000. Científicos de Italia y Estados Unidos fueron los pioneros. Se encontraron las CMS por primera vez en pacientes con cáncer y luego en ratones.

Nuestro sistema inmunológico nos defiende de agentes extraños – virus, bacterias, parásitos – que provocan infecciones. Una vez erradicada la infección, nuestras defensas deben dejar de actuar, volver a su estado de reposo, pues si no generan inflamaciones que nos dañan. Las CMS ayudan a evitar estas inflamaciones. Pero ante un cáncer, las CMS impiden que las células tumorales sean erradicadas y favorecen el crecimiento del tumor.

Ante esta situación ¿qué descubrieron ustedes?

En modelos experimentales, es decir en ratones, vimos que ciertas drogas antiinflamatorias, sencillas y de bajo costo, como la Indometacina, pueden retrasar o inhibir el crecimiento tumoral. La Indometacina actúa sobre las CMS, haciendo que sean menos nocivas, que favorezcan una mejor respuesta antitumoral e inhiban el crecimiento del tumor.

¿Este hallazgo puede tener efecto en otras enfermedades?

Sí. Además de mejorar el tratamiento de los pacientes con cáncer, podría tener efecto en enfermedades autoinmunes, como la esclerosis múltiple o la artritis reumatoidea.

Las enfermedades autoinmunes son causadas por el sistema inmunológico cuando nuestras defensas no se apagan y siguen actuando, es decir atacando células del propio cuerpo y generando patologías que afectan el sistema nervioso, la sangre, la piel, etcétera.

La Fundación SALES asignó una beca a Ada G. Blidner y sostiene desde hace dos décadas las investigaciones de los jóvenes científicos que dirige Gabriel Rabinovich.

Cuando la Fundación SALES decidió apoyar al Dr. Gabriel Rabinovich, en 1999, becó a la vez a una joven científica, Natalia Rubinstein. La Fundación asignó otra beca a la Dra. Claudia Pellizas (Universidad Nacional de Córdoba) que acababa de publicar un trabajo sobre el rol de las hormonas   tiroideas en el cáncer, en una de las revistas científicas más importantes del mundo: Cancer Research.

Dra. Pellizas ¿qué es una hormona y cuál es su función?

Para que una hormona pueda actuar, necesita reconocer un objetivo, un blanco, en este caso una célula sobre la que actuará. Esto se asemeja a una llave con su cerradura. Cuando la hormona (llave) reconoce el lugar donde tiene que actuar (cerradura) “abre la puerta” y tiene efecto, actúa.

En nuestras investigaciones logramos demostrar que la hormona tiroidea actúa biológicamente sobre determinadas células – las células dendríticas – que combaten el cáncer: les aumenta el tiempo de vida, las mejora y les acrecienta su capacidad para combatir agentes extraños como los tumores. Nuestras investigaciones se concentran en las hormonas que produce la glándula tiroides.

¿Cómo actuarían estas hormonas en un paciente con cáncer?

Nuestros estudios apuntan a la llamada inmunoterapia, o sea a combatir el cáncer con nuestras defensas naturales. Se trataría así de lograr una vacuna con células dendríticas. La vacunación consistiría en extraer de la sangre del paciente sus propias células dendríticas, a las que se haría un tratamiento para que maximicen su capacidad de destruir al tumor. Se transformarían así en células dendríticas capacitadas que se reintroducirían en el mismo paciente.

Así, estos tratamientos inmunoterapéuticos serían personalizados, pues se trabajaría sobre las células dendríticas y el tumor de cada paciente.

Nuestro trabajo mereció reconocimiento internacional, al publicarse en Cancer Research, prestigiosa revista de la American Association for Cancer Research (AACR), lo que nos puso muy contentos.

 ¿La futura terapéutica contra el cáncer será entonces personalizada?

La terapia personalizada en tumores es bastante reciente y el nuestro es un buen ejemplo. Las células son del paciente y, una vez tratadas, se le vuelven a inyectar, mejoradas, capacitadas. Esto realza la eficiencia del tratamiento porque en inmunología hay que tener cuidado de no disparar alguna reacción desfavorable o exacerbada. El riesgo se minimizará con tratamientos de vacunación con células dendríticas.

Recibió el Premio al Mejor Investigador Joven de Europa, publicó en destacadas revistas y le ofrecieron buenos recursos para quedarse, pero prefirió “apostar” por la Argentina. Entrevistamos a María Romina Girotti, joven científica que emigró a Inglaterra y decidió regresar para integrarse al equipo que dirige Gabriel Rabinovich, con apoyo de la Fundación SALES y del CONICET. Ella acostumbra a trasladar los resultados de las investigaciones a los pacientes, objetivo que coincide con los trabajos de Rabinovich. María Romina nació en Bahía Blanca hace 34 años.

¿Por qué emigraste a Inglaterra y ahora decidiste volver?

Cuando terminé el doctorado en el Instituto Leloir de Buenos Aires, decidí irme a Inglaterra (2011) a uno de los centros más importantes de Europa: el Institute of Cancer Research (ICR). Quería investigar más cerca del paciente, con infraestructura y recursos económicos, con los cuales no contamos en nuestro país. Hice mi primer postdoctorado y descubrí los mecanismos de resistencia a las terapias convencionales en pacientes con melanoma, el más grave cáncer de piel. Investigaba directamente con muestras de pacientes e informaba a los médicos los resultados en tiempo real.

Mi segundo postdoctorado fue en el Cancer Research UK Manchester Institute, de la ciudad de Manchester, donde logramos dos nuevas medicinas para pacientes que resisten las terapias convencionales y para los cuales no hay opciones.

Mi experiencia fue excelente pues los trabajos se publicaron en las mejores revistas internacionales y obtuve premios importantes. Las nuevas drogas que generé están en un Ensayo clínico de Fase I en dos hospitales de Inglaterra.

El Instituto de Manchester me ofreció quedarme para establecer mi grupo, con un presupuesto de 4 millones de dólares y también tuve ofrecimientos de los Estados Unidos. Sin embargo, decidí apostar por mi país y volver a la Argentina.

Cuando falleció mi abuela Catalina, viajé por cuatro días a la Argentina. De repente tomé conciencia de las distancias que nos separan. Mi familia fue el principal apoyo y sostén de mi carrera. De ella aprendí el significado y el valor del esfuerzo y el sacrificio. Siempre estuvo a mi lado en cada paso y en cada logro.

¿Por qué elegiste investigar el cáncer?

Siempre me apasionó conocer su complejidad biológica, la falta de tratamientos, las resistencias a las terapias existentes y la necesidad de hacer diagnósticos más tempranos.

Como no había investigación en cáncer en Bahía Blanca, después de recibirme de bioquímica en 2004 en la Universidad Nacional del Sur (con el mejor promedio), fui a Buenos Aires al Instituto Leloir. Allí, durante mi doctorado, confirmé que lo que quería investigar eran las nuevas terapias. Elegir la ciencia y la excelencia fue siempre una meta en mi vida. Quiero aportar todo lo que pueda para encontrar una cura para el cáncer.

El cáncer me parece el desafío más grande, pues su incidencia aumenta año a año: se estima que en 10 años, una de cada dos personas desarrollará algún tipo de cáncer. Es necesario entender la enfermedad, diagnosticarla de forma temprana y desarrollar nuevas terapias.

¿Por qué investigarás en el laboratorio de Gabriel Rabinovich?

Conocí los trabajos de Gabriel cuando él colaboraba con científicos del Instituto Leloir. La calidad de sus investigaciones y publicaciones, me hicieron ver que ése era el lugar indicado para establecer mi grupo de investigación en la Argentina.

Él me dio todo el apoyo para investigar la inmunología del cáncer, trabajar con pacientes que no responden a las terapias convencionales y estudiar la resistencia a las inmunoterapias.

¿Cuál sería tu mayor objetivo científico?

Encontrar un tratamiento que controle el cáncer, investigar en mi país y no tener que volver a emigrar.

María Romina recibió el Premio al Mejor Investigador Joven de Europa 2015, por “haber proporcionado conocimientos cruciales sobre los mecanismos moleculares que subyacen a la resistencia a las terapias del melanoma”. El Premio lo otorga la European CanCer Organisation, que reúne a más de 60.000 científicos. La científica lo recibió en Viena y se lo entregó el presidente de la European Association for Medical Oncology, Dr. Rolf Stahel

(2017)

En 2006 el oncólogo español José Ramón Germá Lluch, decía que “por fin la mitad de la botella vacía es menor que la mitad llena: en países como EE.UU. o España, el 64% de los cánceres se cura.”

Y en 2009 el presidente de la American Society on Clinical Oncology, Richard Schilsky, informaba que “en EE.UU. el riesgo de morir por cáncer retrocede desde hace 15 años.”

Al celebrarse el cuadragésimo aniversario de nuestra creación informamos sobre el aporte de la Fundación SALES y los avances logrados en casi cuatro décadas:

Desde 1988 sostenemos las investigaciones del Dr. José Mordoh, discípulo del Premio Nobel Luis F. Leloir, en la Fundación Campomar, hoy Fundación Instituto Leloir. Mordoh y sus científicos están cercanos a lograr una vacuna terapéutica contra el melanoma, el más grave cáncer de piel, que no tiene medicina eficaz.

El cáncer de piel es común y el que más crece en el mundo, por lo que el aporte de nuestros científicos tendrá alcance mundial.

Desde 1996 dimos fondos a la Dra. Claudia Lanari, cercana a lograr una terapéutica para un tipo de cáncer de mama que carece de medicina eficaz. Ella investiga en el Instituto de Medicina y Biología Experimental (IBYME) que creó nuestro primer Premio Nobel en ciencias, Bernardo A. Houssay.

Desde 1999 sostenemos las investigaciones en inmunología del cáncer, que dirige también en el IBYME el Dr. Gabriel Rabinovich, cuyo laboratorio instalamos y equipamos. Sus trabajos tuvieron resonancia internacional pues descubrió la proteína Galectina 1, que favorece varios tumores pues les permite escapar de nuestras defensas.

Por la juventud del grupo evitamos que emigrara, ya que tuvo ofrecimientos de otros países. Por ello firmamos con el CONICET un acuerdo con la Universidad de Harvard, que se interesó en sus trabajos, y juntos colaboran ahora para combatir la Galectina 1.

Antes de iniciar nuestro apoyo a las mencionadas investigaciones, la Fundación SALES construyó un moderno Laboratorio al Premio Nobel Leloir – que trabajaba en una antigua escuela, luego hogar de ancianos – cuyas fotografías sorprendían por la precariedad y falta de recursos.

El día de su inauguración, en 1985, Leloir recordó los intentos fallidos para construirlo y dijo: “La colaboración de los miembros de la Fundación SALES fue determinante para el éxito del proyecto, pues lograron los recursos necesarios para concretarlo. Quiero destacar y agradecer su valiosa participación y la de sus donantes.”

El costo del Laboratorio fue de US$ 10 millones.

Más recientemente, en 2012, inauguramos la moderna Biblioteca Bernardo A. Houssay, en el IBYME – Obligado 2490, en Belgrano – donde investigó el Premio Nobel hasta su muerte. La construimos y equipamos con computadoras, sala de proyecciones y un ámbito que recuerda a Houssay con la biblioteca y el mobiliario que él utilizaba.

El costo de la Biblioteca fue de US$ 515.000.

Deseamos recordar la colaboración que tuvimos durante 22 años, de China Zorrilla, madrina de nuestras campañas. Ella convocaba con entusiasmo a los donantes, con mensajes y testimonios en los que solía decir: “Lo importante del apoyo es cuando todos podemos dar.”

Poco después de nuestro aniversario superamos los 100.000 donantes históricos individuales, que aportan pequeñas sumas mensuales.

Los avances contra el cáncer de reconocimiento mundial que han hecho los investigadores desde la Argentina, han sido posibles gracias al aporte de decenas de miles de donantes, y en especial de dos familias

Así, más de 100.000 aportantes de pequeñas sumas mensuales a nuestra Fundación, y las familias Ferioli y Ostry, han sido protagonistas de hechos científicos sin precedentes en el país al apoyar a nuestros equipos de investigadores. Los científicos investigan en esta gran escuela que originó nuestro Premio Nobel Bernardo Houssay, cuyo discípulo Luis F. Leloir también obtuvo otro Premio Nobel.

Debemos destacar muy especialmente que, desde 2001, Jorge Ferioli, empresario y miembro del Consejo de Administración de la Fundación SALES, muy sensible al apoyo a la investigación científica, decidió donar todos los años un fondo que se destina íntegramente al grupo que dirige Gabriel Rabinovich. Ferioli dona junto a su familia y la de su esposa, Silvia Ostry, constituyéndose en un destacado ejemplo de solidaridad hacia la inteligencia argentina.

Evitamos de esta manera la emigración de jóvenes científicos que investigan en el país y lograron importantes avances contra el cáncer. Rabinovich comenzó a recibir ayuda económica de SALES en 1999. El grupo creció en estos 15 años: la Fundación SALES becó a 41 jóvenes científicos, los dotó de todo el mobiliario y 40 equipos de laboratorio, permitió que asistieran a congresos y meetings científicos financiándoles 120 viajes al exterior. En total se aportaron más de 2 millones de dólares.

El trabajo de los jóvenes que dirige el Dr. Rabinovich tuvo repercusión internacional, al punto que la Universidad de Harvard se interesó en él. La Fundación SALES y el CONICET – al que pertenecen los investigadores – firmaron un Convenio con esta universidad norteamericana, número uno del mundo, para el desarrollo de la medicina que seguramente surgirá de esta investigación.

Rabinovich comenzó a investigar en un laboratorio de la Facultad de Medicina (UBA), con dos becas que le otorgamos a él y a una joven científica, Natalia Rubinstein. Con el tiempo el grupo creció y fue necesario trasladarlo a otro laboratorio. El entonces presidente del CONICET, Eduardo Charreau, ofreció un espacio en la Biblioteca del Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME), que deseaban desmantelar para construir otra más moderna.

En el IBYME, que creó y presidió el Premio Nobel Bernardo Houssay, SALES instaló el nuevo laboratorio de Rabinovich y compró 22 equipos de investigación, varios de alta tecnología, para que su grupo investigara adecuadamente. El Dr. Charreau pidió a SALES construir la nueva Biblioteca, que se llamó Bernardo A. Houssay e inauguramos en 2012.

El grupo Rabinovich creció y realizó trabajos que, desde 2004, tuvieron repercusión mundial.

A la fecha nuestra Fundación le otorgó al equipo 45 becas por US$ 1.449.741 (expresamos los valores en dólares actualizados, pues la inflación en esta moneda es menor).

Compramos en total 40 equipos de investigación, por US$ 585.050, cuyo mantenimiento y reparaciones costaron US$ 78.325; financiamos 170 viajes a congresos, meetings y cursos, en el país y el exterior, por US$ 103.924; adquirimos drogas y material consumible por US$ 20.525, y gastamos en bioterios un total de US$ 102.108.

Los científicos requirieron otros gastos de investigación (publicaciones, servicios técnicos, etc.) que insumieron US$ 75.638.

La moderna Biblioteca Houssay, que utilizan todos los científicos del IBYME, costó US$ 516.768.

Finalmente protegemos los trabajos científicos, de manera que la comercialización de las medicinas que se obtengan, genere fondos al CONICET y a la Fundación SALES para sus programas científicos. En propiedad intelectual y patentes gastamos US$ 15.936.

Nuestro apoyo a Rabinovich – casi US$ 3 millones – lo realizamos según convenios con el CONICET, que aporta sueldos a investigadores.

En tanto, al equipo del doctor José Mordoh, que está muy próximo a lograr la aprobación de una vacuna terapéutica para tratar el melanoma, la Fundación SALES dio a la fecha US$ 3.560.000.